大劑量鹽酸氨溴索防治新生兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察

摘要:目的 探討鹽酸氨溴索對新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)的預防和治療效果。方法對照組32例早產兒給予常規綜合治療;治療組33例早產兒在常規綜合治療的基礎上,加用鹽酸氨溴索,7.5mg·kg-1,靜脈注射,每6h次,療程共5d。結果治療組NRDS的發生率為18.18%,對照組NRDS的發生率為34.38%,有顯著差異性(P<0.05);治療組和對照組平均住院時間分別為(13.56±3.18)d、(15.32±2.92)d,平均住院費用分別為(5870±672.5)元、(6356±723.7)元,有顯著差異性(P<0.05)。結論大劑量鹽酸氨溴索對NRDS有一定的預防和治療作用,值得臨床推廣應用。

新生兒呼吸窘迫綜合征( neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)多見于早產兒,原因多種,但主要是由于缺乏肺表面活性物質(PS)所致,臨床以生后數小時內出現進行性呼吸困難為主要表現,病理以出現嗜伊紅透明膜和肺不張為特征,故又稱肺透明膜病( hyaline membrane disease,HMD)。我科2007年6月~2008年12月靜脈應用大劑量鹽酸氨溴索防治NRDS,臨床效果滿意?，F報道如下。

1資料與方法

1.1 病例選擇標準 (1)胎齡28~36周,自然分娩,出生時無胎膜早破、無羊水污染、無窒息搶救等異常產科病史,孕母產前無糖尿病史,但都有預防性應用腎上腺皮質激素史;(2)均為生后3h內入院;(3)入院時無明顯呼吸困難及低氧血癥的表現;(4)入院時X線檢查正常,并排除吸入性肺炎、濕肺、膈疝等新生兒疾病。

1.2 分組 符合上述標準的患兒共65例,其中,男36例,女29例,胎齡28~32周20例,32~36周45例,出生體重1150-1500g19例,1500-2350g46例,按人院先后分別1~65編號,奇數為治療組,共33例,偶數為對照組,共32例,兩組病例的性別、年齡、胎齡及出生體重在統計學上差異無顯著性。

1.3治療方法兩組病例入院后均給予常規綜合治療:保暖、能量支持、維持循環及內環境的穩定、預防感染、呼吸道護理、必要時氧療等。治療組在上述治療的基礎上,加用鹽酸氨溴索每日30mg/kg分4次,5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈注射,共5d。

1.4 NRDS的診斷標準 (1)早產兒;(2)生后12h內出現進行性呼吸困難,可伴有呻吟、吐沫;(3)胸部X線提示“分布均勻的細小顆粒和網狀陰影和(或)支氣管充氣征”。

1.5 統計學方法 應用SPSS 13.0軟件包進行統計學分析,計數資料釆用x2檢驗計量資料采用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒NRDS發生率的比較治療組33例中發生NRDs6例,占18.18%;對照組32例中發生NRDs11例,占34.38%。見表1。治療組NRDs的發生率明顯低于對照組,且x²=2205,P<0.05,在統計學上差異有顯著性。

2.2 兩組患兒住院天數及費用的比較治療組平均住院(13.56±3.18)d,平均費用(5870±672.5)元;對照組平均住院(15.32±2.92)d,平均花費((6356±723.7)元。見表2。治療組平均住院天數及平均花費均明顯低于對照組,P<0.05,在統計學上有顯著差異性。

3討論

NRDS是引起新生兒死亡的主要疾病,是早產兒死亡的首要原因,有文獻報道占早產兒死亡原因的50%-70%。國外報道其發病率大約占全部新生兒的1%,占全部早產兒的7.8%,國內NRDS的發病率較國外低的,可能與部分早產兒生后很快死亡而未能治療、統計有關。NRDS主要是由于PS的缺乏而導致肺泡壁表面張力增高,肺泡萎縮,出現肺不張,繼而發生缺氧,酸中毒,導致肺小動脈痙攣,肺動脈高壓,動脈導管和卵圓孔開放,右向左分流。臨床出現進行性呼吸困難、紫紺、呼吸衰竭。因為PS的量需要到胎齡35周左右才能迅速增多,所以胎齡小于35周的早產兒均易發生NRDS。其發病率與孕周和出生體重呈反比,其中60%~80%的患兒小于28周,15%~30%在32-36周,大約5%左右超過37周。

目前預防NRDS的公認措施是產前孕母應用腎上腺皮質激素和產后給予外源性PS6。由于產前使用激素的最佳時期是分娩前24h至7天?,而早產不可預料,多數孕婦入院后24h內即分娩,錯過了激素應用的最佳時期,導致激素應用的效果不能肯定。另外,還有研究指出,即使產前應用激素,其早產兒NRDs的發生率仍高達20%左右。因此,產后仍需要積極預防NRDS的發生。

FS對NRDS的療效肯定,其替代療法作為治療NRDS的手段,可使NRDS的發病率減少1/3-1/2。在發達國家PS已成為NRDs的常規治療。但由于藥源緊張,價格昂貴,又需要氣管內滴入,對不發病的早產兒預防應用將增加費用和不必要的氣管插管,因此,全部早產兒都給予PS預防NRDS在國內并不可取,而多數只對胎齡小于28周或出生體重小于1000g的早產兒預防性應用PS。而對于胎齡較大的早產兒則在出現NRDS癥狀后立即應用PS治療。在多數基層醫院,由于經濟、技術及設備等條件限制,PS的應用很難廣泛開展。

鹽酸氨溴索是一種具有多種生物效應的粘痰溶解藥物,能促進呼吸道粘稠分泌物的清除,有效的改善呼吸道狀況。同時,相關研究證實,它還能刺激肺泡Ⅱ型細胞的發育,促進PS的合成和分泌,并對肺組織有著高度的特異性,從而促進肺成熟,防止肺泡萎縮。另外,鹽酸氨溴索還能夠調節肺泡中性粒細胞和巨噬細胞的功能,抑制細胞因子和花生四烯酸代謝產物的生成,顯示出其抗氧化、抗感染的特性從而減輕肺損傷。正是以上觀點為鹽酸氨溴索防治NRDs提供了理論基礎。

據文獻報告,孕婦服用鹽酸氨溴索后羊水L/S值及磷脂總量增加,NRDS發病率下降,同時,由于無明顯副作用,其效果可能優于腎上腺皮質激素,另外,鹽酸氨溴索還可用于生后NRDS的治療。目前國內外都有應用鹽酸氨溴索防治NRDS成功的經驗。國內盧慶暉等應用鹽酸氨溴索治療NRDS取得了良好的臨床效果,并發現鹽酸氨溴索能縮短機械通氣的時間,從而減少了機械通氣新生兒肺部感染、腦室內出血、氣胸、慢性肺損傷等并發癥的發生率。 Gillissen A等國外學者認為鹽酸氨溴索能減少圍產期肺不張和動脈低氧血癥,減少應用激素的感染機率。 Laoag-Fernandez等亦報道鹽酸氨溴索能有效預防和降低NRDS的發病。本試驗結果顯示靜脈應用大劑量鹽酸氨溴索可以降低NRDS的發病率縮短住院時間、減少花費,提示其防治NRDS的療效確切。

但是,目前鹽酸氨溴索防治NRDS尚缺乏大規模的雙盲對照的臨床試驗。由于樣本量尚不足,本試驗也未能對鹽酸氨溴索應用于不同孕周早產兒防治NRDs的效果作進一步的評價。劉艷平等研究后認為其對孕28~30周與孕35周以上NRDS的發生無明顯預防效果,其原因可能是由于:胎齡過小時PS合成及分泌功能差,對鹽酸氨溴索的刺激作用反應低下;而近足月后PS的量及其活性已基本能滿足需要。

總之,根據我們的臨床觀察和研究,靜脈應用大劑量鹽酸氨溴索對于NRDS預防和治療有確切的效果。同時,由于其價格便宜操作簡單、療效肯定、安全又無副作用,值得在基層醫院廣泛推廣應用。

摘自《安徽醫藥》 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2010Feb;14(2)

朱峰,黃啟凌  安徽省宿州市立醫院新生兒科