鹽酸氨溴索注射液的配伍分析

摘要:本文旨在 了解鹽酸氨溴索注射液的配伍禁忌,指導臨床合理使用。通過收集近年來國內相關文獻資料,進行總結分析。研究發現鹽酸氨溴索注射液與多種藥物伍便用后產生渾濁、沉淀等現象。而鹽酸氨溴索注射液的弱酸性是其出現配伍禁忌的主要原因,其與多種藥物,如抗菌藥物、中藥注射液存在配伍禁忌,應避免聯合應用。

鹽酸氨溴索注射液為溴己新的體內活性代謝物,具有粘液排促作用及溶解分泌物的特性,它可促進呼吸道內粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留,因而顯著促進排痰,改善呼吸狀況。應用本品治療時,病人粘液的分泌可恢復至正常狀況?？人约疤盗客ǔｏ@著減少,呼吸道黏膜上的表面活性物質因而能發揮其正常的保護功能。因此它是治療呼吸系統相關疾病的常用藥物。隨著其日益廣泛的應用,有關其配伍穩定性的報道隨之增多,本文對此進行文獻的歸納分析,以供臨床參考。

1 配伍禁忌歸納

1.1 與頭孢菌素類抗菌藥的配伍禁忌

1.1.1與頭孢哌酮舒巴坦存在配伍禁忌 進行兩次實驗:①用一次性注射器抽取鹽酸氨溴索注射液2ml與生理鹽水100ml溶解的注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉(30g)2ml混合,液體即刻渾濁,呈白色絮狀。②用生理鹽水100ml溶解的注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉(30g)混合液靜脈滴注完后續用生理鹽水20m加鹽酸氨溴索注射液30mg混合液時,莫非滴管內出血白色渾濁,經搖晃后變為白色絮狀物,放置30分鐘,1小時后絮狀物無變化。

1.1.2 與頭孢噻吩存在配伍禁忌 頭孢噻吩鈉在與鹽酸氨溴索注射液伍用后11分鐘才在針筒的管壁出現散在少許白色點狀物,屬于遲發反應,不易被發現。但兩藥同時或短時間內進入患者體內,異物可能造成潛在影響,危害患者健康。

1.1.3與頭孢哌酮存在配伍禁忌 蘇曉麗等報道,取注射用頭孢哌酮鈉1支用生理鹽水10ml稀釋備用,另取鹽酸氨溴索注射液2ml。將上述兩種藥液各1m混勻后,則試管內立即出現白色渾濁呈絮狀液,放置2小時后仍呈白色混合絮狀液。

1.1.4與頭孢曲松存在配伍禁忌遵醫囑將注射用頭孢曲松鈉10g加入生理鹽水100ml內為患者進行靜脈輸液,輸液過程中將鹽酸氨溴索注射液2ml從輸液器壺注入,輸液器壺部及下行輸液管內立即出現乳白色渾濁物,搖動后不會消失,立即關閉輸液管,更換輸液器,觀察患者未發生不良反應。更換下的輸液器內渾濁液放置10分鐘,20分鐘,30分鐘,均未轉為無色澄明液體。

1.1.5與阿莫西林克拉維酸鉀存在配伍禁忌 曹淑娜在臨床工作中觀察到,連續輸入0.9%氯化鈉加注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀(山東魯抗醫藥,批號081001),將鹽酸氨溴索(批號081165)入壺時,輸液管中液體立即呈現乳白色混濁物,當即停止輸液,撤換輸液管并觀察病情變化,患者未發生輸液不良反應。對此現象我們進行了實驗,觀察如下。實驗方法按照臨床應用實際配制方法,將注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀12g溶于0.9%氯化鈉100ml中,緩慢滴人鹽酸氨溴索,藥物交界處迅速形成乳白色混濁,靜置24h后仍為乳白色。按上述方法重復多次,均出現相同反應。

1.2與中藥注射液的配伍禁忌

1.2.1與喜炎平存在配伍禁忌  用一次性注射器抽取鹽酸氨溴索注射液與喜炎平注射液各1ml混合,3~5分鐘混合液體變渾濁,安剖瓶底出現白色沉淀物,放置24小時后外觀顏色稍透明,但白色沉淀物不消失間。

1.2.2 與炎琥寧存在配伍禁忌 黃瑛等發現一患兒,一歲三個月,肺部感染發熱就診,醫囑給予靜脈滴注5%葡萄糖注射液l00ml加炎琥寧注射液80mg,5%葡萄糖注射液100ml加鹽酸氨溴索注射液15mg,輸注完第一組換后組時,輸液袋內立現輕微渾濁,考慮可能存在相互作用,停止輸液,更換輸液袋后用5%葡萄糖注射液30ml間隔后再輸入鹽酸氨溴索注射液,未現配伍變化。

1.3 與其他藥物的配伍禁忌

1.3.1與奧美拉唑鈉存在配伍禁忌 粟海燕報道用20ml的注射器抽取注射用奧美拉唑、鹽酸氨溴索注射用兩種各配置好的液體各10ml,放30分鐘后,注射器內的液體呈淡紅色。胡丹報道將鹽酸氨溴索用5ml生理鹽水稀釋,注射用奧美拉唑鈉用專用溶劑稀釋,然后將兩藥混合,混合液呈乳白色,放置1小時后白色緩慢消褪,3小時后基本澄清,直至24小時后。以上兩則報道證明了鹽酸氨溴索與奧美拉唑存在配伍禁忌。

1.3.2 與甲潑尼琥珀酸鈉存在配伍禁忌 孫榮榮報道,2009年7月收治一例女患者,慢性喘息性支氣管炎急性發作,遵醫囑予鹽酸氨溴索注射液45mg靜脈注射,注射用甲潑尼琥珀酸鈉40mg溶于20ml生理鹽水靜脈注射。在靜脈注射中發現注射完鹽酸氨溴索注射液連接注射用甲潑尼琥珀酸鈉時,注射器立即出現乳白色渾濁,搖晃不消失,立即停止注射,回抽藥液,患者未現輸液不良反應,此現象也由實驗證實。

1.3.3與多烯磷脂酰膽堿注射液存在配伍禁忌 李晶報道,將多烯磷脂酰膽堿注射液465mg加入生理鹽水100ml中,從中抽取10ml注入無菌干燥的玻璃管中,再抽取鹽酸氨溴索注射液2ml也注入該管,發現試管中混合液立即變成乳白色渾濁液,證實這兩種藥物之間存在配伍禁忌。

1.3.4與地塞米松注射液存在配伍禁忌 陳秋華等在臨床用藥中發現,在配制霧化液時,同時抽取鹽酸氨溴索與地塞米松注射液,注射器內立即出現白色渾濁如牛奶狀。將注射用鹽酸氨溴索用生理鹽水2ml稀釋后,再取少量兩種藥液混合,立即出現白色渾濁2。通過反復實驗證實鹽酸氨溴索針劑與地塞米松注射液存在配伍禁忌。

1.3.5與氨茶堿注射液存在配伍禁忌 李運超報道13,將鹽酸氨溴索注射液加入生理鹽水中稀釋,將氨茶堿注射液加入生理鹽水中稀釋,分別按輸液程序滴入,在更換液體時立即出現白色絮狀物。為證明兩藥存在配伍禁忌,實驗如下:將鹽酸氨溴索稀釋液5ml與氨茶堿稀釋液5m混合,分析混合液立即呈現白色絮狀沉淀,放置24小時有沉淀析出。

2 鹽酸氨溴索的配伍變化機制

2.1 酸堿度的影響 鹽酸氨溴索為反式-4-[2-氨基3,5-二溴芐基氨基]環己醇的鹽酸,注射液PH值為50,本品與PH值較高的注射液配伍時,因氨溴索游離堿而產生沉淀,上述配伍溶液產生白色渾濁或沉淀,很可能為析出的氨溴索游離堿。因此,臨床選擇與鹽酸氨溴索注射液配伍使用的藥物時,須嚴格控制混合液的PH值,切忌與易使混合液PH值大于63的藥物配伍使用。尤其應重視兩種或兩種以上PH值相差較大的藥物配伍時,即使混合液PH值小于63,由于沖配速度過快,造成兩液面接觸時PH值急劇變化,也可能使氨溴索游離堿析出。這從文獻對比分析中可以看出。其與頭孢菌素類抗生素、質子泵抑制劑的配伍變化可能因此產生。

2.2中藥注射液的特殊性鹽酸氨溴索注射液與中藥注射液配伍后,不溶性微粒顯著增加,均超規定要求,可能與中藥注射液的特殊性有密切聯系。經植物提取、精制而得的中藥注射液中存在去除不完全的鞣質等,這些雜質在溶劑改變的同時溶解度亦發生了變化,導致不溶物析出。需謹慎對待中藥注射液的配伍,因為這類配伍變化僅以微粒顯著增加為表現,通常在一般外觀檢查上不易被發覺。

3 鹽酸氨溴索注射液的配伍使用建議

3.1使用不能序貫 臨床必需將鹽酸氨溴索注射液與上述藥物一起使用時,建議不能序貫輸入,應在兩者之間加輸少量用生理鹽水或葡萄糖液體,延長兩者進人血液中的間隔時間。避免兩種藥物直接作用產生渾濁或沉淀,更換時觀察輸液管內液體變化,若有變色、渾濁、沉淀立即關閉輸液調節夾,更換輸液器及液體,以免藥物浪費,甚至給患者造成不良影響。

3.2 盡量不要與中藥注射液配伍 由于中藥注射劑成分復雜,與其配伍后,因PH值變化,溶媒改變,而呈現混濁、沉淀、顏色變化等現象,使藥效降低或發生毒副作用,引起藥源性疾病。所以條件允許情況下,建議盡量不要與中藥注射液配伍。

3.3 配伍實驗的嘗試  通常在藥物配伍方面比較常見的是僅進行外觀觀察或測定PH值后就直接作出可以配伍的結論,以此得出的結論顯然依據不足。

在條件允許的情況下,建議事先嘗試藥物配伍實驗。包括考察配伍液的外觀溶液微粒數、PH值、藥物含量、雜質限量等。任何一個指標超出允許范圍即可判定為配伍禁忌。同時實驗條件應盡量模擬臨床用藥環境,比如藥物濃度、操作室溫給藥時間等,避免因實驗條件不同導致的結果差異。

3.4加強學習 仔細閱讀說明書,掌握其用法、用量、注意事項、藥理毒理、配伍禁忌等。密切關注相關知識的更新及藥物最新情況的權威發布等。

3.5 認真負責,加強巡視隨著臨床上新藥應用廣泛增多,藥物配伍禁忌越來越多,不少藥物在配伍禁忌表上無法査到,此外還有不少藥物缺乏相關的配伍資料,因此護士在臨床用藥過程中應加強輸液中的觀察與巡視,工作認真負責,防止意外發生。

3.6 加強病患溝通 輸液時,告知病人輸液的目的、用藥、方法及配合,向患者或家屬交待清楚注意事項。發生輸液反應或輸液過程中病情變化時要及時采取措施,處理好病人,做好解釋工作,安慰患者家屬,消除緊張情緒,爭取患者及家屬的理解與配合,減少不必要的醫療糾紛。

摘自《首都食品與醫藥》2017年2月下半刊

北京市密云區婦幼保健院(101500) 婁玉花