新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)的病因很多,缺乏肺表面活性物質(PS)是根本原因,主要發生于早產兒,胎齡越小,發病率越髙,對新生兒危害極大。許多研究表明,外源性PS能降低肺泡表面張力,改善肺順應性和氧合功能,縮短機械通氣時間、氧療時間和住院天數,降低NRDs的病死率,但其價格昂貴,需采用氣管內給藥,且有增加并發癥的危險,臨床應用受限。我院兒科應用鹽酸氨溴索預防和治療新生兒NRDs,療效顯著,現報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料 入組標準:胎齡30~37周,出生時無胎膜早破、無羊水污染、無窒息搶救史等異常產科病史;出生后4h內入院;人院時無明顯呼吸困難及低氧血癥的表現;排除吸入性肺炎、濕肺、膈疝等新生兒疾患。NRDS診斷標準:早產兒;生后12h內出現呼吸困難,呈進行性加重,可伴有呻吟、吐沫、呼吸暫停;胸部X線攝片提示分布均勻的細小顆粒和網狀陰影和(或)支氣管充氣征山。選擇醫院新生兒病房2011年4月至2012年8月符合入組標準的早產兒64例,隨機分為兩組,治療組34例,對照組30例。治療組中,男19例,女15例;平均胎齡32.7周;出生體重低于1500g11例,1500~2500g17例,2500g6例。對照組中,男16例女14例;平均胎齡31.5周;出生體重低于1500g10例,15002500g16例,>2500g4例。兩組患兒性別、年齡、胎齡及出生體重比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 兩組患兒人院后均給予常規綜合治療,如保暖、心電監護、維持循環及內環境穩定、預防感染、呼吸道護理、必要時氧療等;治療組加用鹽酸氨溴索,每日15mg,分2次給藥,用5%~10%葡萄糖注射液10~20ml稀釋后靜脈注射,共3~5d觀察指標包括NRDS發生率。
1.3統計學處理 應用SPSS13.0軟件包,計數資料采用x2檢驗,計量資料采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。
2 結果：結果見表1。
3 討論
目前預防NRDS的公認措施是產前孕母應用腎上腺皮質激素和產后給予外源性PS2由于產前使用激素的最佳時期是分娩前24h~7d,而早產原因很多且不可預料,多數孕婦入院后24h內即分娩,錯過了激素應用的最佳時期,導致激素應用的效果不佳。另外,即使產前應用激素,仍有20%的早產兒出生后發生NRDS。新生兒NRDS是由于PS缺乏引起肺泡塌陷、婁縮,減少了吸人氣的肺內彌散功能,氧合減少,導致呼吸衰竭。PS是由肺泡Ⅱ型上皮細胞合成并分泌的一種磷脂蛋白復合物,在18~20周胎齡開始產生,35~36周迅速增加,故NRDS多見于早產兒。外源性PS替代療法的效果肯定,可使NRDS的發病率減少1/3-1/2,但對不發病的早產兒預防性應用將增加高額費用和不必要的氣管插管。故早產兒都給予外源性PS預防NRDS并不可取,特別是在基層醫院,由于經濟、技術及設備等條件限制,使其很難廣泛開展。鹽酸氨溴索是溴己新的活性代謝產物,能刺激肺泡Ⅱ型上皮細胞,促進PS的合成和分泌,可促進肺成熟,保持肺泡和氣道通暢,且不增加不良反應16。肺泡內的PS主要在肺泡巨噬細胞的溶酶體內分解、代謝,而鹽酸氨溴索可抑制巨噬細胞溶酶體內磷脂酶A的活性,減少PS的溶解,且鹽酸氨溴索對肺組織有較高的特異性。
本研究結果顯示,靜脈應用鹽酸氨溴索可降低早產兒NRDS的發生率,縮短住院天數,降低住院費用;同時,可降低早產兒需要機械通氣給氧的比例,從而降低早產兒發生視網膜病及支氣管肺發育不良的風險,并減少新生兒院內感染、氣漏等并發癥;療效確切,且價格便宜,使用簡單、安全,值得在基層醫院推廣。
]]>新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)多發生于早產兒尤其是極低出生體重兒,主要由于肺發育不成熟,肺表面活性物質不足而導致肺萎陷,出現系列臨床表現。資料顯示鹽酸氨溴索能刺激肺泡Ⅱ型細胞合成及分泌肺表面活性物質,在防治NRDS中發揮作用。故我院2007年3月~2012年9月在綜合治療的基礎上應用鹽酸氨溴索治療NRDS 24例,在提高治愈率,減少肺表面活性物質(PS)應用及減少機械通氣率方面取得較好療效,現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 所有病例均選自我院新生兒科2007年3月~2012年9月期間住院的NRDS患兒48例,患兒均有出生后6h內出現進行性呼吸困難,兩肺呼吸音減低。全部患兒胸片均出現不同程度的透亮度降低、顆?；蚓W狀陰影及支氣管充氣征。根據發病時間、臨床表現及肺部X線檢査結果進行診斷,均符合《實用新生兒學》診斷標準。按入院的先后順序隨機分為治療組和對照組各24例,其中治療組男15例、女9例,胎齡(30.2±2.6)周,出生體重(1180±162)g。對照組男13例、女11例,胎齡(30.5±2.5)周,出生體重(1270±158)g,兩組患兒的性別出生體重及胎齡經統計學處理,差異無顯著性(P>0.05)。
1.2 治療方法 兩組入院后即均給予暖箱保暖、鼻塞CPAP氧療、改善循環、抗感染及營養支持等綜合治療,并同時采集動脈血査血氣。治療組則在采取以上措施的同時,于第一時間給予鹽酸氨溴索30mg/(kgd)分4次,用5%葡萄糖注射液5ml,微量泵緩慢泵入,時間10min,持續3~4d。兩組分別于治療后12h及48h行動脈血氣分析比較Pa02、PaC02及TcS02變化。治療12h無效者即改為機械通氣治療。
1.3 療效判斷 顯效:治療12h內呼吸困難、發紺、呻吟完全消失,TcS02>85%。有效:治療12h內呼吸困難、發紺、呻吟減輕,TcSO2升高,但<85%。無效:治療12h后癥狀無改善或繼續加重。
1.4 統計學處理 所有數據均用SPSS11.0軟件處理,計數資料以百分率表示,組間比較采用x2檢驗,以P<0.05為差異具有顯著性。
2 結果
治療組顯效11例,有效7例,總有效率75.0%。無效6例中,1例放棄治療,5例經機械通氣、PS應用,1例死于肺出血,4例3~5d順利撤機。對照組顯效7例,有效4例,總有效率45.8%。無效13例中,1例放棄治療,12例經機槭通氣及PS應用,5例死于肺出血,7例痊愈出院。兩組的總有效率比較,x2=4.2686,P<0.05,差異有顯著性。
3討論
NRDS是早產新生兒主要死亡原因之一,臨床上以進行性呼吸困難為主要表現,隨著病情的加重,患兒常伴呻吟、呼吸不規則,間有呼吸暫停。主要病因為肺泡Ⅱ型上皮細跑分泌肺表面活性物質不足,引起廣泛肺泡萎縮及肺順應性下降。使用PS及機械通氣是主要治療手段,但由于PS價格昂貴,且需氣管內給藥,基層醫院難以推廣應用,且機械通氣屬有創通氣,并存在人工氣道,易發生呼吸機相關性肺損傷及感染等并發癥。我們采用早期應用鹽酸氨溴索聯合其他綜合治療,提高了治愈率,減少了PS應用及機械通氣率。
鹽酸氨溴索是一種新型的黏液溶解劑,能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌,減少黏液腺的分泌,降低痰液黏度,臨床主要治療伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急慢性呼吸道疾病。氨溴索能促進肺泡Ⅱ型細胞合成,刺激PS的分泌,孕母服用后羊水卵磷脂與鞘磷脂的比值升高磷脂總量增加,NRDS發病率下降。而對于新生兒應用氨溴索則不僅能夠同樣刺激PS分泌,彌補早產兒生理性PS分泌不足,且同時也可以減少中性粒細胞和巨型細胞氧化物的釋放,并能抑制細胞因子和花生四烯酸代謝產物的生成,發揮其抗氧化,抗感染特性,這些作用能阻斷NRDS病程的加重因素。
本組病例在應用鹽酸氨溴索后血Pa02及TcS02較對照組明顯提高,提示可改善氧合及通氣,顯示了良好的臨床療效,且在一定程度上可減少氣壓傷的發生,總有效率明顯優于對照組。早期應用可減少機械通氣及PS應用的機率,值得臨床推廣應用。
摘自《中國保健營養》(中旬刊)2012年11月第13期曲春霞 河南南陽唐河縣人民醫院
]]>1 資料與方法
1.1 臨床資料 2005年5月~2007年5月醫院新生兒監護室住院早產兒68例,其中男39例、女29例。胎齡29~32周18例,32-34周50例;出生體重1150-1500g19例,1500-2400g49例;出生 Apgar評分lmin評分≤3分8例4-7分13例、8-10分47例;5min評分4-7分6例、8-10分62例。用隨機數據表按單雙號分為兩組,治療組36例對照組32例,兩組病例胎齡、性別、出生體重及病情差異無統計學意義。
1.2 治療方法 兩組入院后常規保暖,監測呼吸、心率、氧飽和度,有缺氧征時給予氧療,發生HMD時給予機械通氣。治療組加用鹽酸氨溴索靜脈滴注5mg·kg-1·d-1,分3次,連續用藥3-5天,觀察兩組病例HMD發生率及療效、預后等情況。
1.3 療效評定標準 臨床治愈:氣促緩解、紫紺消失、胸廓起伏正常、呼吸音正常、血氣pH及PO2正常、X線雙肺陰影消失,含氣量恢復正常。
1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0軟件包,計數資料采用x2檢驗,計量資料采用t檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
治療組發生HMD5例(13.89%),對照組發生HMD 11例(34.38%),兩組比較差異有統計學意義(x2=3.951,P=0.047);治療組HMD治愈4例(80.00%),對照組HMD治愈6例(54.55%);治療組HMD死亡1例(2.78%),對照組HMD死亡5例(15.66%)。雖然兩組治愈率和病死率相比較差異無統計學意義(P>0.05),但是大劑量鹽酸氨溴索治療具有提高HMD治愈率和降低病死率的趨勢。治療組HMD患兒機械通氣時間為(58.40±14.47)h,對照組為(84.18±20.74)h且多數超過了72h,兩組機械通氣時間比較差異有統計學意義(t=2.495,P<0.05)。
3 討論
HMD又稱為呼吸窘迫綜合征,為早產兒常見病,以胎齡<32周發病為多見。由于肺表面活性物質缺乏導致肺泡萎陷、肺順應性減低而導致廣泛性肺不張、肺泡及小支氣管表面纖維蛋白沉積形成嗜伊紅膜,限制了氣體交換,引起嚴重低氧血癥、高碳酸血癥及代謝性酸中毒,臨床表現為生后不久出現進行性呼吸困難甚至呼吸衰竭,是導致早產兒死亡的重要病因 。新生兒RDS是由于肺泡Ⅱ型細胞分泌PS減少引起,臨床以進行性呼吸困難為主要表現。治療的主要措施是補充PS和機械通氣,早期干預治療,促進肺成熟是減少病死率的關鍵。預防早產兒RDS為產前給孕婦應用糖皮質激素和生后予外源性PS,但仍有部分早產兒由于各種原因產前未使用激防,使出生后發生RDS幾率大大增高。鹽酸氨溴索除具有促進呼吸道黏稠分泌物排除、改善呼吸狀況、促進PS合成外,它還有抗氧化損傷和抗感染反應作用,可促進肺成熟減輕肺損傷。該研究認為:①治療組早期足量分次予鹽酸氨溴索可有效減輕呼吸窘迫癥狀。②及早脫離氧療,避免高水平氧引起視網膜病的發生。③未使用呼吸機輔助通氣,減輕了肺機械損傷,亦降低了感染機會。④降低并發癥發生,預后明顯優于對照組,無死亡病例。⑤治療組應用鹽酸氨溴索后RDS發生率較對照組無顯著降低,與文獻報道能減少新生兒RDS的發生率不符,考慮原因可能與用藥時間短有關。新生兒RDS在早產兒出生2-6h出現,有窒息史的發生更早,鹽酸氨溴索起效慢,應用1、2次尚不能達到穩定的療效也不排除抽樣誤差所致。
摘自《中國婦幼保健》2009年第24卷 李哲 遼寧省沈陽市兒童醫院急診科
]]>新生兒呼吸窘迫綜合征( neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)多見于早產兒,原因多種,但主要是由于缺乏肺表面活性物質(PS)所致,臨床以生后數小時內出現進行性呼吸困難為主要表現,病理以出現嗜伊紅透明膜和肺不張為特征,故又稱肺透明膜病( hyaline membrane disease,HMD)。我科2007年6月~2008年12月靜脈應用大劑量鹽酸氨溴索防治NRDS,臨床效果滿意?，F報道如下。
1資料與方法
1.1 病例選擇標準 (1)胎齡28~36周,自然分娩,出生時無胎膜早破、無羊水污染、無窒息搶救等異常產科病史,孕母產前無糖尿病史,但都有預防性應用腎上腺皮質激素史;(2)均為生后3h內入院;(3)入院時無明顯呼吸困難及低氧血癥的表現;(4)入院時X線檢查正常,并排除吸入性肺炎、濕肺、膈疝等新生兒疾病。
1.2 分組 符合上述標準的患兒共65例,其中,男36例,女29例,胎齡28~32周20例,32~36周45例,出生體重1150-1500g19例,1500-2350g46例,按人院先后分別1~65編號,奇數為治療組,共33例,偶數為對照組,共32例,兩組病例的性別、年齡、胎齡及出生體重在統計學上差異無顯著性。
1.3治療方法兩組病例入院后均給予常規綜合治療:保暖、能量支持、維持循環及內環境的穩定、預防感染、呼吸道護理、必要時氧療等。治療組在上述治療的基礎上,加用鹽酸氨溴索每日30mg/kg分4次,5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈注射,共5d。
1.4 NRDS的診斷標準 (1)早產兒;(2)生后12h內出現進行性呼吸困難,可伴有呻吟、吐沫;(3)胸部X線提示“分布均勻的細小顆粒和網狀陰影和(或)支氣管充氣征”。
1.5 統計學方法 應用SPSS 13.0軟件包進行統計學分析,計數資料釆用x2檢驗計量資料采用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組患兒NRDS發生率的比較治療組33例中發生NRDs6例,占18.18%;對照組32例中發生NRDs11例,占34.38%。見表1。治療組NRDs的發生率明顯低于對照組,且x2=2205,P<0.05,在統計學上差異有顯著性。
2.2 兩組患兒住院天數及費用的比較治療組平均住院(13.56±3.18)d,平均費用(5870±672.5)元;對照組平均住院(15.32±2.92)d,平均花費((6356±723.7)元。見表2。治療組平均住院天數及平均花費均明顯低于對照組,P<0.05,在統計學上有顯著差異性。
3討論
NRDS是引起新生兒死亡的主要疾病,是早產兒死亡的首要原因,有文獻報道占早產兒死亡原因的50%-70%。國外報道其發病率大約占全部新生兒的1%,占全部早產兒的7.8%,國內NRDS的發病率較國外低的,可能與部分早產兒生后很快死亡而未能治療、統計有關。NRDS主要是由于PS的缺乏而導致肺泡壁表面張力增高,肺泡萎縮,出現肺不張,繼而發生缺氧,酸中毒,導致肺小動脈痙攣,肺動脈高壓,動脈導管和卵圓孔開放,右向左分流。臨床出現進行性呼吸困難、紫紺、呼吸衰竭。因為PS的量需要到胎齡35周左右才能迅速增多,所以胎齡小于35周的早產兒均易發生NRDS。其發病率與孕周和出生體重呈反比,其中60%~80%的患兒小于28周,15%~30%在32-36周,大約5%左右超過37周。
目前預防NRDS的公認措施是產前孕母應用腎上腺皮質激素和產后給予外源性PS6。由于產前使用激素的最佳時期是分娩前24h至7天?,而早產不可預料,多數孕婦入院后24h內即分娩,錯過了激素應用的最佳時期,導致激素應用的效果不能肯定。另外,還有研究指出,即使產前應用激素,其早產兒NRDs的發生率仍高達20%左右。因此,產后仍需要積極預防NRDS的發生。
FS對NRDS的療效肯定,其替代療法作為治療NRDS的手段,可使NRDS的發病率減少1/3-1/2。在發達國家PS已成為NRDs的常規治療。但由于藥源緊張,價格昂貴,又需要氣管內滴入,對不發病的早產兒預防應用將增加費用和不必要的氣管插管,因此,全部早產兒都給予PS預防NRDS在國內并不可取,而多數只對胎齡小于28周或出生體重小于1000g的早產兒預防性應用PS。而對于胎齡較大的早產兒則在出現NRDS癥狀后立即應用PS治療。在多數基層醫院,由于經濟、技術及設備等條件限制,PS的應用很難廣泛開展。
鹽酸氨溴索是一種具有多種生物效應的粘痰溶解藥物,能促進呼吸道粘稠分泌物的清除,有效的改善呼吸道狀況。同時,相關研究證實,它還能刺激肺泡Ⅱ型細胞的發育,促進PS的合成和分泌,并對肺組織有著高度的特異性,從而促進肺成熟,防止肺泡萎縮。另外,鹽酸氨溴索還能夠調節肺泡中性粒細胞和巨噬細胞的功能,抑制細胞因子和花生四烯酸代謝產物的生成,顯示出其抗氧化、抗感染的特性從而減輕肺損傷。正是以上觀點為鹽酸氨溴索防治NRDs提供了理論基礎。
據文獻報告,孕婦服用鹽酸氨溴索后羊水L/S值及磷脂總量增加,NRDS發病率下降,同時,由于無明顯副作用,其效果可能優于腎上腺皮質激素,另外,鹽酸氨溴索還可用于生后NRDS的治療。目前國內外都有應用鹽酸氨溴索防治NRDS成功的經驗。國內盧慶暉等應用鹽酸氨溴索治療NRDS取得了良好的臨床效果,并發現鹽酸氨溴索能縮短機械通氣的時間,從而減少了機械通氣新生兒肺部感染、腦室內出血、氣胸、慢性肺損傷等并發癥的發生率。 Gillissen A等國外學者認為鹽酸氨溴索能減少圍產期肺不張和動脈低氧血癥,減少應用激素的感染機率。 Laoag-Fernandez等亦報道鹽酸氨溴索能有效預防和降低NRDS的發病。本試驗結果顯示靜脈應用大劑量鹽酸氨溴索可以降低NRDS的發病率縮短住院時間、減少花費,提示其防治NRDS的療效確切。
但是,目前鹽酸氨溴索防治NRDS尚缺乏大規模的雙盲對照的臨床試驗。由于樣本量尚不足,本試驗也未能對鹽酸氨溴索應用于不同孕周早產兒防治NRDs的效果作進一步的評價。劉艷平等研究后認為其對孕28~30周與孕35周以上NRDS的發生無明顯預防效果,其原因可能是由于:胎齡過小時PS合成及分泌功能差,對鹽酸氨溴索的刺激作用反應低下;而近足月后PS的量及其活性已基本能滿足需要。
總之,根據我們的臨床觀察和研究,靜脈應用大劑量鹽酸氨溴索對于NRDS預防和治療有確切的效果。同時,由于其價格便宜操作簡單、療效肯定、安全又無副作用,值得在基層醫院廣泛推廣應用。
摘自《安徽醫藥》 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2010Feb;14(2)
朱峰,黃啟凌 安徽省宿州市立醫院新生兒科