【藥品名稱】
通用名稱：注射用蘭索拉唑
英文名稱：Lansoprazole for Injection
【成份】
本品主要成分為蘭索拉唑。其化學名稱為：2-[[[3-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]亞磺�；鵠-1H-苯并咪唑。
分子式：C16H14F3N3O2S
分子量：369.36
輔料為葡甲胺、甘露醇和氫氧化鈉。
【性狀】
本品為白色至類白色疏松塊狀物或粉末。
【適應癥】
用于口服療法不適用的伴有出血的十二指腸潰瘍。
【用法用量】
靜脈滴注。通常成年人每次30mg，一日2次，療程不超過7天。一旦患者可以口服藥物，應改換為蘭索拉唑口服劑型。
臨用前將瓶中內容物用5毫升滅菌注射用水溶解，再用100毫升0.9%氯化鈉注射液稀釋，靜脈滴注，推薦給藥時間30min。
使用時注意：
（1）本品靜滴使用時應配有孔徑為1.2μm的過濾器，以便去除輸液過程中可能產生的沉淀物。這些沉淀物有可能引起小血管栓塞而產生嚴重后果。
（2）在噴出性或涌出性大量出血、血管暴露等危險性大的情況下，應先采用內窺鏡下止血措施。
（3）本品僅用于靜脈滴注。溶解后應盡快使用，勿保存。避免與0.9% 氯化鈉注射液以外的液體和其他藥物混合靜滴。
（4）經本品治療的前3日內達到止血效果的，應改用口服用藥，不可無限制靜脈給藥。
【不良反應】【注意事項】詳見產品內說明書
【禁忌】
1.對蘭索拉唑及處方中任一成分過敏的患者禁止使用本品。
2.正在使用硫酸阿扎那韋的患者禁止使用本品。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
大鼠口服蘭索拉唑的試驗中可見胎仔血漿中蘭索拉唑藥物濃度比母體血漿中藥物濃度高；另外，兔（口服30mg/kg/日）試驗中可見胎仔死亡率的增加。對孕婦和可能妊娠的婦女，建議只有在判斷治療的益處大于風險時方可使用本品。
大鼠口服蘭索拉唑的試驗中，蘭索拉唑可經母乳分泌。建議哺乳期婦女盡量避免使用本品，必須用藥時，應停止哺乳。
【兒童用藥】兒童使用本品的安全性尚未確定，尚無使用經驗。
【老年用藥】一般老年人生理機能下降，故應慎重用藥。
【藥物相互作用】
蘭索拉唑通過肝臟細胞色素P450酶系統代謝，特別是CYP3A4和CYP2C19酶代謝。蘭索拉唑可顯著地、長時間抑制胃酸分泌，故理論上可促進或抑制一些合用藥物的吸收。
【藥理毒理】
藥理作用：
蘭索拉唑屬于質子泵抑制劑。本藥分布于胃粘膜壁細胞的酸性環境后，轉變為有活性的代謝物。這種代謝物與存在于酸生成部位的H+，K+-ATP酶的巰基結合，通過抑制H+，K+-ATP酶的活性而抑制胃酸分泌。
蘭索拉唑抑制胃酸分泌作用呈劑量依賴性，藥后24小時內對基礎和刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。健康成人1次30mg，一日2次靜脈給藥，可見持續的胃酸分泌抑制作用。
有報道在酸性條件下，血液凝固與血小板聚集受到很大損害。血液凝固所形成的纖維蛋白，在酸性條件下可被胃蛋白酶溶解。本藥通過升高胃內pH值而改善血液凝固與血小板聚集功能，抑制胃蛋白酶的活性而發揮抑制出血的作用。另外，在酸性條件下，胃的損傷粘膜的修復受到抑制，本藥通過抑制酸分泌而使胃內pH值上升，促進損傷粘膜的修復。
毒理研究：
遺傳毒性：Ames試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗以及小鼠微核試驗、大鼠骨髓細胞染色體畸變試驗結果均為陰性。體外人淋巴細胞染色體畸變試驗結果為陽性。
生殖毒性：大鼠和家兔靜脈給予蘭索拉唑劑量達30 mg/kg/天 (按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的8倍和16倍)，未發現對生育力和胚胎有不良影響。
致癌研究：SD大鼠連續24個月口服蘭索拉唑 5-150 mg/kg/天（按體表面積計算相當于體重為50公斤患者的臨床推薦劑量30mg/d的1～40倍），結果顯示蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發胃腸嗜鉻樣（ECL）細胞增生和良性ECL細胞瘤；受試動物胃上皮出現腸上皮化的發生率增加。雄性大鼠睪丸間質細胞腺瘤發生率以劑量相關方式增加，給藥劑量為15～150mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的4～40倍）的大鼠，這些腺瘤的發生率超過該種系大鼠的自然發生率（1.4～10%）。在一年的毒性研究中，給藥劑量為50mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量13倍）的30只大鼠中，有1只出現睪丸間質細胞腺瘤。
CD-1小鼠連續24個月口服蘭索拉唑15～600mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的2～80倍），結果蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發ECL細胞增生，給藥小鼠肝臟腫瘤發生率升高，300和600mg/kg/天組雄性小鼠和150～600mg/kg/天組雌性小鼠腫瘤的發生率超過了該種系小鼠歷史腫瘤的發生率范圍。給予蘭索拉唑75～600mg/kg/天，小鼠發生睪丸腺瘤。
【藥代動力學】
吸收 蘭索拉唑靜脈給藥時，血清中濃度存在個體差異。健康人靜脈注射蘭索拉唑 30mg（30min），血藥濃度呈雙指數降低，終末半衰期為 1.3(±0.5)h，血藥峰濃度(Cmax) 為 1705(±292)ng/mL ，藥-時曲線下面積（AUC）為 3192(±1745)ng·h/mL，每日一次口服或靜脈注射蘭索拉唑30mg，7天后的藥代學參數不隨時間變化而變化。
12例健康成年男子，依據CYP2C19基因型分為快代謝者組與慢代謝者組，1次30mg，一日2次，靜脈點滴5日，主要藥動學參數如表所示。
不同程度慢性肝病患者，口服蘭索拉唑的平均藥物半衰期從1.5小時延長到3.2～7.2 小時。肝損傷患者穩態時AUC與健康人比較可增加至500%，故嚴重肝功能損傷患者靜脈給藥劑量應減少。
口服蘭索拉唑研究提示性別和腎功能不全患者的藥代無差異，因此靜脈用藥無需調整給藥劑量。
分布 蘭索拉唑的表觀分布容積約為 15.7(±1.9)L，主要分布在細胞外液。血漿蛋白結合率為97%，當血藥濃度在0.05～5.0 μg/mL時，血漿蛋白結合恒定。
代謝 蘭索拉唑的血漿消除半衰期與抑制胃酸分泌的作用時間無關。蘭索拉唑的消除半衰期低于2小時，而抑制胃酸分泌的作用時間至少在24小時以上。
蘭索拉唑通過細胞色素P450酶系統代謝，特別是CYP2C19酶和CYP3A4酶代謝。據報道，CYP2C19存在遺傳多態性，亞洲系蒙古人種約有10%～20%為慢代謝者型。蘭索拉唑在肝內廣泛代謝，血漿中可檢測到兩個主要代謝產物（羥基化亞磺�；突腔苌铮�。這些代謝物只在胃壁細胞小管內轉變為2個抑制H+，K+-ATP酶的活性成分，但它們在體循環中測不出。
消除 靜脈注射的蘭索拉唑平均清除率為11.1(±3.8)L/h。健康成年男子，1次靜脈給藥30mg，尿中未見原形藥，全部為代謝產物，至給藥結束24小時后的尿中累積排泄率為12%～17%。一項口服14C標記的蘭索拉唑研究顯示，約1/3的給藥量（放射活性）通過尿排泄，約2/3的放射性物質在糞便中出現，提示蘭索拉唑的代謝產物通過膽汁和尿排泄。
【貯藏】
遮光，密閉，25℃以下保存。
【包裝】
西林瓶；2支/盒。
【有效期】
12個月。
【執行標準】
YBH01862018
【批準文號】
國藥準字H20183258